ATRX—脑肿瘤诊断预后利器
ATRX也被称为ATP依赖的解螺旋酶、连锁解旋酶II，或X连锁核蛋白（XNP）是一种蛋白质，是X连锁型α地中海贫血/智力低下综合征（ATR）的相关基因的表达产物，定位于细胞核。研究发现，ATRX基因突变与X连锁精神发育迟滞相关（XLMR）综合征最常伴有α地中海贫血（ATRX）综合征。
2015年神经肿瘤病理科Haarlem会议达成ISN-Haarlem共识，在不考虑肿瘤组织学诊断和WHO分级的情况下，利用IDH,1P19q和ATRX三个分子标记物将胶质瘤分成4种预后截然不同的临床亚型：I-CD,I-A,I和NA。其中I-CD表现为IDH基因突变，ATRX蛋白表达阳性，1p19q共缺失，这一类主要见于单纯少突细胞胶质瘤，预后最好，平均生存期达15年；I-A表现为IDH基因突变，ATRX蛋白表达缺失，1p19q不缺失，多见于星形细胞胶质瘤，预后次之，平均生存时间为7年；I 型表现为IDH突变，ATRX蛋白表达阳性，1p19q不缺失，预后一般；NA型表现为IDH基因不突变，1p19q不缺失，ATRX蛋白表达阳性，生物学行为与原发胶母细胞瘤相当，预后最差，患者生存时间通常小于一年。
星形细胞胶质瘤和少突-星形细胞胶质瘤中ATRX蛋白表达缺失的比例远远高于单纯少突胶质瘤，而在毛细胞型星形细胞瘤中未见表达缺失，在胶母细胞瘤中也几乎都呈ATRX蛋白表达阳性。对鉴别毛细胞型和弥漫性星形细胞瘤具有重要的参考价值，尤其是在鉴别小活检样本时。在2016版神经肿瘤分类中，ATRX缺失和P53突变被认定为是弥漫性星形细胞瘤的特征性辅助诊断指标，在与少突胶质细胞瘤的鉴别中具有较高价值。
ATRX突变的表达/缺失已在间变性胶质瘤中被发现。一项研究探讨了ATRX地位在间变性胶质瘤和其对生存率的影响的分子分类的作用。在间变性星形细胞瘤45%的ATRX表达缺失（AA），间变性少突星形27%（AOA）和间变性少突胶质细胞瘤10%（AO）。生存分析表明IDH突变的星形细胞瘤明显分成两组：基于ATRX的表达情况ATRX缺失的肿瘤有更好的预后。
根据北欧，美国，中国等国家中枢神经系统胶质瘤治疗规范，脑胶质瘤以手术切除为主，结合放化疗等综合型治疗方法。手术可以缓解患者神经受压迫而导致的一系列临床症状，并获得足够量的标本进行病理诊断及分子遗传学检查，以便于开展更加精准的个体化医疗。
弥漫性星形细胞瘤是星形细胞瘤的II级分型。星形细胞肿瘤是指以星形胶质细胞所组成的肿瘤，是最常见的神经上皮性肿瘤，星形细胞瘤为浸润性生长肿瘤，多数肿瘤切除后有复发可能。一般手术后5年左右复发，总生存期为10年左右。
少突胶质细胞瘤是临床上较常见的一种WHOⅡ级胶质瘤，具有生长缓慢、CT有钙化等生物性特性。分子病理学上常伴有1号染色体短臂和19号染色体长臂的联合缺失。治疗少突胶质细胞瘤首选手术治疗，最大限度切除肿瘤病变，根据病理类型、患者年龄、病变切除程度分为高危和低危两种类型。高危患者术后应给予系统化的化疗和放疗；低危患者可继续观察，系统随访，一旦发现肿瘤复发应给予放疗和化疗，延长生存期。一般手术后6-10年复发，总生存期为10-15年。
根据WHO2016年神经系统肿瘤诊疗指南我们可以发现，ARTX被用于鉴别少突胶质细胞瘤及弥漫性星形细胞瘤，而这两种肿瘤常规病理难以诊断。联合其他分子标记物，将有利于开展个体化治疗，也为患者争取更多生存机会。
ATRX作为弥漫性星形细胞瘤的特征标记物之一，在辅助诊断及预后判别上具有较高价值，联合IDH1突变及1p/19q 状态检测，更是有助于高级别胶质瘤患者的预后评估。2016版WHO神经中枢肿瘤分类将ARTX等分子生物学标记物的引入，使得病理诊断更加精准。
2015年神经肿瘤病理科Haarlem会议达成ISN-Haarlem共识，在不考虑肿瘤组织学诊断和WHO分级的情况下，利用IDH,1P19q和ATRX三个分子标记物将胶质瘤分成4种预后截然不同的临床亚型：I-CD,I-A,I和NA。其中I-CD表现为IDH基因突变，ATRX蛋白表达阳性，1p19q共缺失，这一类主要见于单纯少突细胞胶质瘤，预后最好，平均生存期达15年；I-A表现为IDH基因突变，ATRX蛋白表达缺失，1p19q不缺失，多见于星形细胞胶质瘤，预后次之，平均生存时间为7年；I 型表现为IDH突变，ATRX蛋白表达阳性，1p19q不缺失，预后一般；NA型表现为IDH基因不突变，1p19q不缺失，ATRX蛋白表达阳性，生物学行为与原发胶母细胞瘤相当，预后最差，患者生存时间通常小于一年。
星形细胞胶质瘤和少突-星形细胞胶质瘤中ATRX蛋白表达缺失的比例远远高于单纯少突胶质瘤，而在毛细胞型星形细胞瘤中未见表达缺失，在胶母细胞瘤中也几乎都呈ATRX蛋白表达阳性。对鉴别毛细胞型和弥漫性星形细胞瘤具有重要的参考价值，尤其是在鉴别小活检样本时。在2016版神经肿瘤分类中，ATRX缺失和P53突变被认定为是弥漫性星形细胞瘤的特征性辅助诊断指标，在与少突胶质细胞瘤的鉴别中具有较高价值。
ATRX突变的表达/缺失已在间变性胶质瘤中被发现。一项研究探讨了ATRX地位在间变性胶质瘤和其对生存率的影响的分子分类的作用。在间变性星形细胞瘤45%的ATRX表达缺失（AA），间变性少突星形27%（AOA）和间变性少突胶质细胞瘤10%（AO）。生存分析表明IDH突变的星形细胞瘤明显分成两组：基于ATRX的表达情况ATRX缺失的肿瘤有更好的预后。
根据北欧，美国，中国等国家中枢神经系统胶质瘤治疗规范，脑胶质瘤以手术切除为主，结合放化疗等综合型治疗方法。手术可以缓解患者神经受压迫而导致的一系列临床症状，并获得足够量的标本进行病理诊断及分子遗传学检查，以便于开展更加精准的个体化医疗。
弥漫性星形细胞瘤是星形细胞瘤的II级分型。星形细胞肿瘤是指以星形胶质细胞所组成的肿瘤，是最常见的神经上皮性肿瘤，星形细胞瘤为浸润性生长肿瘤，多数肿瘤切除后有复发可能。一般手术后5年左右复发，总生存期为10年左右。
少突胶质细胞瘤是临床上较常见的一种WHOⅡ级胶质瘤，具有生长缓慢、CT有钙化等生物性特性。分子病理学上常伴有1号染色体短臂和19号染色体长臂的联合缺失。治疗少突胶质细胞瘤首选手术治疗，最大限度切除肿瘤病变，根据病理类型、患者年龄、病变切除程度分为高危和低危两种类型。高危患者术后应给予系统化的化疗和放疗；低危患者可继续观察，系统随访，一旦发现肿瘤复发应给予放疗和化疗，延长生存期。一般手术后6-10年复发，总生存期为10-15年。
根据WHO2016年神经系统肿瘤诊疗指南我们可以发现，ARTX被用于鉴别少突胶质细胞瘤及弥漫性星形细胞瘤，而这两种肿瘤常规病理难以诊断。联合其他分子标记物，将有利于开展个体化治疗，也为患者争取更多生存机会。
ATRX作为弥漫性星形细胞瘤的特征标记物之一，在辅助诊断及预后判别上具有较高价值，联合IDH1突变及1p/19q 状态检测，更是有助于高级别胶质瘤患者的预后评估。2016版WHO神经中枢肿瘤分类将ARTX等分子生物学标记物的引入，使得病理诊断更加精准。